國家衛生研究院電子報

國家衛生研究院電子報第 444期 2012-03-06

會議報導
第一屆台日雙方去磷酸酶研討會報告
Report on the 1st Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatases

本院分子基因醫學研究所陳怡榮副研究員及免疫醫學研究中心黃慶裕助研究員於2011年12月2日，會同中央研究院及成功大學多位學者，共同前往日本岡崎市愛知縣參與第一屆台日雙方去磷酸酶研討會，與會台日學者共約二十餘人。會中除由各學者於相關研究進行成果發表，同時亦針對台日去磷酸酶之合作進行討論及規劃。

此次會議台方由中央研究院前副院長，生化所王惠鈞研究員帶領，偕同生化所孟子青副研究員及陳光超助研究員、成功大學蔣輯武助教授及本院陳怡榮副研究員與筆者等共同與會。日方代表則由JAPPR主席Dr. Shinri Tamura領銜，會同東京大學、金澤大學、近畿大學、三重大學、神戶大學、奈良女子大學、熊本大學及National Institute for Basic Biology十多位學者共同參與。會議地點位於日本愛知縣岡崎市National Institute for Basic Biology，為僅一天議程之密集交流會議。

此會議召集之肇因為促進雙方從事去磷酸酶研究之學者藉此會議進行學術交流，除寄望能幫助各個學者就去磷酸酶之範疇拓廣各自研究，同時亦期能進行研究平台之互補，研究資源之交換，及研究合作之建立，以更有效推廣去磷酸酶研究之國際化及先驅化。因此，會後台日雙方亦進行簡短之合作討論及餐敘以達成上述目標。

會中筆者發表兩篇相關研究，其一為研究雙特異性去磷酸酶4（DUSP4）對小鼠Ｔ細胞活化之調節作用，該研究發現DUSP4於胸腺細胞發生過程中可由其他DUSP進行功能性取代，但同時DUSP4缺乏之Ｔ細胞有過度之活化現象。後續研究則進一步證明DUSP4對STAT5調節之作用，而可能藉此調控Ｔ細胞活化及免疫反應之啟動。於第二部份筆者則探討其觀察蛋白質去磷酸酶4（PP4）對調節T細胞分化及功能之成果。

大會過程由4個討論主題所組成，分別由東京大學Dr. Kohsuke Takeda、中研院陳光超助研究員、金澤大學Dr. Katsumi Yamashita及成功大學蔣輯武助教授擔任主持人，共有17位與會學者發表成果，以下則摘錄兩場精采演講內容：

Dr. Masaori Hatakeyama（東京大學）
SHP2 tyrosine phosphatase之功能與胚胎發育及癌症發生有已知之關聯，雖然其調控MAP Kinase之功能已被證明，但其是否藉由其他功能調控細胞活化尚屬未知。在Dr. Hatakeyama研究中，發現parafibromin/hCdc73是SHP2之受質，而parafibromin受SHP2之去磷酸化後即可與Wnt訊息傳遞中之beta-catenin作用而進行誘發 cyclin D1及 Myc等基因。而其後續創建之SHP2條件型基因剔除鼠研究結果則顯示SHP2亦影響cAbl kinase之去磷酸化，並控制其活性及胞內�核內之移動。

Dr. Toshio Watanabe（奈良女子大學）
發表其對PTPRT及MKP5之研究成果。PTPRT為人類癌症中最常突發之基因，然而其下游調控之機轉則未被證明。Dr. Watanabe之研究發現paxillin為PTRPT之受質，並在tyrosine 88 (Y88)之位置受到PRPRT之去磷酸化，此去磷酸化導致細胞活動能力下降及細胞成長之減緩。PRPRT基因剔除小鼠結果亦展現相同之調節。小鼠AOM之大腸癌動物模式則發現PTPRT有下降之趨勢，此系列成果提供PTPRT於癌症發生之分子調控機制。此外，Dr. Watanabe亦建立多種基因基因剔除小鼠，如CD148，PTPRE，及MKP5缺乏小鼠等，並期待進行廣泛及多樣化之研究合作。
《 文/圖：免疫醫學研究中心黃慶裕助研究員》


2011年12月2日筆者與本院分子與基因醫學研究所陳怡榮副研究員會同中央研究院（以下簡稱中研院）及成功大學多位學者，共同前往日本岡崎市愛知縣參與第一屆台日雙方去磷酸酶研討會（1st Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatases），與會台日學者共約二十餘人。會中除由各學者發表相關研究成果，同時亦討論及規劃台日去磷酸酶之合作事宜。

此次會議台方由中研院前副院長王惠鈞研究員（生化所）帶領，偕同生化所孟子青副研究員及陳光超助研究員、成功大學蔣輯武助教授及本院陳怡榮副研究員與筆者等共同與會。日方代表則由JAPPR主席Dr. Shinri Tamura領銜，會同東京大學、金澤大學、近畿大學、三重大學、神戶大學、奈良女子大學、熊本大學及National Institute for Basic Biology十多位學者共同參與。會議地點位於日本愛知縣岡崎市National Institute for Basic Biology，為僅一天議程之密集交流會議。

此會議召集之原因是為促進雙方從事去磷酸酶研究之學者能藉此進行學術交流，除冀望能幫助每位學者就去磷酸酶之範疇拓廣各自研究，同時亦期能進行研究平台之互補、研究資源之交換，及研究合作之建立，以更有效推廣去磷酸酶研究之國際化及先驅化。會後台日雙方亦進行簡短之合作討論及餐敘。

會中筆者發表兩篇相關研究，其一為研究雙特異性去磷酸酶4（DUSP4）對小鼠Ｔ細胞活化之調節作用，該研究發現DUSP4於胸腺細胞發生過程中可由其他DUSP進行功能性取代，但同時DUSP4缺乏之Ｔ細胞有過度之活化現象。後續研究則進一步證明DUSP4對STAT5調節之作用，而可能藉此調控Ｔ細胞活化及免疫反應之啟動。筆者於第二部分則探討其觀察蛋白質去磷酸酶4（PP4）對調節T細胞分化及功能之成果。

大會過程由4個討論主題所組成，分別由東京大學Dr. Kohsuke Takeda、中研院陳光超助研究員、金澤大學Dr. Katsumi Yamashita及成功大學蔣輯武助教授擔任主持人，共有17位與會學者發表成果，以下則摘錄兩場精采演講內容：

Dr. Masaori Hatakeyama（東京大學）
已知SHP2 tyrosine phosphatase之功能與胚胎發育及癌症發生有關聯，也已證明雖然其調控MAP kinase之功能，但其是否藉由其他功能調控細胞活化尚屬未知。在Dr. Hatakeyama研究中，發現parafibromin/hCdc73是SHP2之受質，而parafibromin受SHP2之去磷酸化後即可與Wnt訊息傳遞中之beta-catenin作用而進行誘發cyclin D1及Myc等基因。而其後續創建之SHP2條件型基因剔除鼠研究結果則顯示SHP2亦影響cAbl kinase之去磷酸化，並控制其活性及胞內/核內之移動。

Dr. Toshio Watanabe（奈良女子大學）
PTPRT為人類癌症中最常突發之基因，然而其下游調控之機轉則未被證明。Dr. Watanabe之研究發現paxillin為PTPRT之受質，並在tyrosine 88 (Y88)之位置受到PRPRT之去磷酸化，此去磷酸化導致細胞活動能力下降及細胞成長減緩。PTPRT基因剔除小鼠結果亦展現相同之調節；小鼠AOM之大腸癌動物模式則發現PTPRT有下降之趨勢，此系列成果提供PTPRT於癌症發生之分子調控機制。此外，Dr. Watanabe亦建立多種基因剔除小鼠，如CD148、PTPRE及MKP5缺乏小鼠等，並期待進行廣泛及多樣化之研究合作。
《文/圖：免疫醫學研究中心黃慶裕助研究員》